本网讯 近日，拼搏体育薛艳锋教授在生物学知名期刊《Cell and Bioscience》上发表了题为“Sex differences in paternal arsenic-induced intergenerational metabolic effects are mediated by estrogen”的文章。该工作是在前期发现父系无机砷(iAs)暴露引起子代糖脂代谢出现性别差异(Yingyun Gong and Yanfeng Xue et al., 2021, Advanced Science)的基础上，进一步延长父系iAs暴露的时间，充分显现子代糖脂代谢性别差异的表型，然后通过卵巢切除手术和肝脏雌激素受体ERα/β特异性敲除技术，揭示了肝脏雌激素信号通路在父系iAs暴露引起子代公鼠和母鼠糖脂代谢性别差异中的调控机制。

砷是一种重要的化工原料和中医药成分，又是一种常见的环境污染物。世界卫生组织规定饮用水中的砷浓度要低于10 ppb，许多地区饮用水中砷的含量严重超标，母系iAs暴露对子代的影响已有相关报道，而父系iAs暴露对子代的影响鲜有研究。我们将断奶后的雄性小鼠用含250 ppb iAs或不含iAs(Con)的饮用水处理6周后，与非暴露的雌性小鼠交配，分别繁殖出子一代公鼠(iAsF1-M和ConF1-M)和母鼠(iAsF1-F和ConF1-F)，进行机体糖脂代谢研究。结果表明，与ConF1-F相比，iAsF1-F表现出糖不耐受和胰岛素抵抗，脂质代谢没有明显变化；与ConF1-M 相比，iAsF1-M表现出更高的糖耐受能力和胰岛素敏感性，脂肪酸氧化、脂质合成和甘油三酯分解均明显下降。而且当子一代母鼠的卵巢切除或肝脏雌激素受体ERα/β特异性敲除之后，糖脂代谢的表型发生逆转或恢复，iAsF1-F表现出类似于iAsF1-M的表型。这些发现证实了肝脏雌激素信号通路在父系iAs暴露引起子代公鼠和母鼠糖脂代谢性别差异中重要角色，为进一步研究基因与环境互作导致子代出现性别差异的分子机制方面提供了典范。

集团薛艳锋教授为论文的第一作者，南京医科大学第一附属医院龚颖芸为共同第一作者，南京农业大学毛胜勇教授和美国贝勒医学院Zheng Sun教授为论文的共同通讯作者，集团为论文第一完成单位。该研究得到拼搏体育引进高层次人才科研启动经费(RC392107)、国家重点研发计划项目(2022YFD1301102)、国家留学基金委、美国NIH(ES027544、ES034768和DK111436)的资助。

论文链接：

https://cellandbioscience.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13578-023-01121-4#Sec9

(作者：吴伟彬 一审：杜亚娜 二审：凌英会 三审：张子军)